The Amazing Spider-Man es un videojuego de acción/aventura en un mundo abierto en tercera persona, un tie-in de la película del mismo nombre con el superhéroe de Marvel Comics, Spider-Man.

El juego se sitúa unos meses después de los eventos de la película.

Peter Parker y Gwen Stacy se cuelan en las zonas restringidas de Oscorp después del horario, donde Gwen revela sus sospechas de que puedan estar continuando los experimentos de cruzar especies de Curt Connors. En el proceso, son capturados por Alistair Smythe, el nuevo director, quien explica que algunos científicos estaban de hecho continuando en secreto los experimentos de cruzar especies de Connors al inyectarle a animales con ADN humano; las especies cruzadas llevan un poderoso virus y actualmente están siendo enviados a un bio-laboratorio para su eliminación. En ese momento, todas las especies cruzadas reaccionar ante la presencia de Peter y escapan, infectando a todos los científicos, incluyendo Smythe y Gwen, en el proceso. Alistair desata sus robots de seguridad, que están programados para defenderlos de las especies cruzadas. Sin embargo, terminan atacando a Peter, ya que técnicamente es una mezcla de especies también. Peter rápidamente se pone su traje de Spider-Man y lleva a los infectados a la cuarentena, luchando contra los robots en el proceso, pero es incapaz de detener a las especies cruzadas que escapan a la ciudad.